Skip to Main content Skip to Navigation
Conference papers

Place du test de permutation dans les modèles non linéaires à effets mixtes : application en pharmacogénétique

Résumé : La pharmacocinétique étudie le devenir du médicament dans l'organisme. Pour certains médicaments il existe une forte variabilité interindividuelle qui peut être expliquée par des polymorphismes génétiques. Les modèles non linéaires à effets mixtes permettent de quantifier cette variabilité. Les principaux tests pour détecter l'existence d'un effet gène sur un paramètre pharmacocinétique dans ces modèles sont i) un test de Wald sur les coefficients estimés par le modèle avec la covariable génétique et ii) un test du rapport de vraisemblance (LRT) entre les modèles avec et sans la covariable. Les données à l'origine de ce travail proviennent d'une sous-étude sur la pharmacocinétique de l'indinavir réalisée sur 40 patients dans l'essai COPHAR2-ANRS 111. Nous avons évalué le test de Wald et le LRT par une étude de simulation inspirée des données réelles en utilisant l'algorithme d'estimation exact SAEM. Une inflation de l'erreur de type I est observée pour les deux tests sur ce plan d'expérience. Nous avons alors évalué la correction par simulation et son alternative non-paramétrique : le test de permutation. Les deux approches permettent de ramener l'erreur de type I des deux tests à un seuil nominal de 5\%. Un effet du polymorphisme du CYP3A4*1B sur la constante d'absorption de l'indinavir est mis en évidence. Sur de petits échantillons avec des groupes déséquilibrés, on observe une inflation de l'erreur de type I des tests asymptotiques communément employés. La correction par permutation semble appropriée lorsque l'algorithme d'estimation ne pose pas de limites en termes de convergence et/ou de temps de calcul.
Document type :
Conference papers
Complete list of metadata

Cited literature [5 references]  Display  Hide  Download

https://hal.inria.fr/inria-00386682
Contributor : Conférence Jds2009 <>
Submitted on : Friday, May 22, 2009 - 9:12:33 AM
Last modification on : Friday, June 11, 2021 - 8:38:03 AM
Long-term archiving on: : Thursday, June 10, 2010 - 9:40:54 PM

File

p121.pdf
Files produced by the author(s)

Identifiers

  • HAL Id : inria-00386682, version 1
  • PRODINRA : 249688

Collections

Citation

Julie Bertrand, Emmanuelle Comets, Céline M. Laffont, Marylore Chenel, France Mentré. Place du test de permutation dans les modèles non linéaires à effets mixtes : application en pharmacogénétique. 41èmes Journées de Statistique, SFdS, Bordeaux, 2009, Bordeaux, France, France. ⟨inria-00386682⟩

Share

Metrics

Record views

300

Files downloads

180