Les modèles non linéaires à effets mixtes peuvent être utilisés pour analyser les essais pharmacocinétiques de bioéquivalence ou d'interaction en crossover. En amont de la modélisation se pose la question du recueil des données. Il s'agît de trouver une balance entre le nombre de sujets nécessaires et le nombre de mesures par sujet ainsi que de définir des temps de prélèvement appropriés. En effet, le choix du protocole a un impact important sur les résultats des études comme sur la précision d'estimation des paramètres et sur la puissance des tests. Pour évaluer et optimiser les protocoles dans les essais en crossover, nous proposons une extension du calcul de la matrice d'information de Fisher dans les modèles non linéaires mixtes prenant en compte la variabilité intra sujet en plus de la variabilité inter sujet par linéarisation du modèle au premier ordre autour de la moyenne des effets aléatoires. Nous y incluons également les effets des covariables discrètes changeant entre les périodes. Nous utilisons les erreurs standards prédites pour calculer la puissance du test Wald de comparaison ou d'équivalence et le nombre de sujet nécessaires pour une puissance donnée. Ces extensions sont évaluées par simulations et implémentées dans PFIM 3.2.