A theoretical exploration of birhythmicity in the p53-Mdm2 network

Wassim Abou-Jaoude 1, * Madalena Chaves 1 Jean-Luc Gouzé 1
* Auteur correspondant
1 COMORE - Modeling and control of renewable resources
LOV - Laboratoire d'océanographie de Villefranche, CRISAM - Inria Sophia Antipolis - Méditerranée
Résumé : Des observations expérimentales portant sur le réseau p53-Mdm2, un des modules clef impliqués dans le contrôle de la prolifération des cellules cancéreuses chez les mammifères, ont révélé l'existence de deux fréquences d'oscillations de la p53 et de Mdm2 dans des cellules irradiées en fonction de la dose d'irradiation. Récemment, Ouattara, Abou-Jaoudé et Kaufman ont proposé un modèle différentiel à 3 dimensions présentant de la birhythmicité, un phénomène dynamique complexe caractérisé par la coexistence entre deux régimes oscillants pour des conditions extérieures identiques, pour reproduire les deux fréquences observées expérimentalement. Le but de ce travail est d'analyser les mécanismes qui sont à l'origine de l'émergence de phénomène birhythmique à travers une analyse théorique de ce modèle différentiel. Pour cela, nous avons approximé ce modèle continu et non-linéaire, difficile à analyser, en un modèle à 3 dimension puis à 2 dimension affine par morceaux. Une application de premier retour peut alors être calculée pour extraire les mécanismes à l'origine de la birhythmicité. A partir de cette analyse, une stratégie expérimentale est finalement proposée pour tester l'existence d'un phénomène birhythmique dans le réseau p53-Mdm2.
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Contributeur : Wassim Abou-Jaoude <>
Soumis le : lundi 18 octobre 2010 - 13:24:05
Dernière modification le : samedi 27 janvier 2018 - 01:31:00
Document(s) archivé(s) le : mercredi 19 janvier 2011 - 02:48:16

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Wassim Abou-Jaoude, Madalena Chaves, Jean-Luc Gouzé. A theoretical exploration of birhythmicity in the p53-Mdm2 network. [Research Report] RR-7406, INRIA. 2010. 〈inria-00523270v2〉

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