Targeting SARS-CoV-2 receptor-binding domain to cells expressing CD40 improves protection to infection in convalescent macaques
Romain Marlin
(1)
,
Veronique Godot
(2, 3)
,
Sylvain Cardinaud
(2, 3)
,
Mathilde Galhaut
(1)
,
Severin Coleon
(2, 3)
,
Sandra Zurawski
(2, 4, 3)
,
Nathalie Dereuddre-Bosquet
(1)
,
Mariangela Cavarelli
(1)
,
Anne-Sophie Gallouët
(1)
,
Pauline Maisonnasse
(1)
,
Léa Dupaty
(2, 3)
,
Craig Fenwick
(5, 6)
,
Thibaut Naninck
(1)
,
Julien Lemaitre
(1)
,
Mario Gomez-Pacheco
(1)
,
Nidhal Kahlaoui
(1)
,
Vanessa Contreras
(1)
,
Francis Relouzat
(1)
,
Raphaël Ho Tsong Fang
(1)
,
Zhiqing Wang
(2, 4, 3)
,
Jerome Ellis
(2, 4, 3)
,
Catherine Chapon
(1)
,
Mireille Centlivre
(2, 3)
,
Aurelie Wiedemann
(2, 3)
,
Christine Lacabaratz
(2, 3)
,
Mathieu Surenaud
(2, 3)
,
Inga Szurgot
(7)
,
Peter Liljeström
(7)
,
Delphine Planas
(8, 3)
,
Timothée Bruel
(8, 3)
,
Olivier Schwartz
(8, 3)
,
Sylvie van Der Werf
(9, 10)
,
Giuseppe Pantaleo
(3, 5, 6)
,
Mélanie Prague
(3, 11, 12, 13)
,
Rodolphe Thiébaut
(12, 3, 11, 13)
,
Gerard Zurawski
(3, 2, 4)
,
Yves Lévy
(3, 2, 14, 15)
,
Roger Le Grand
(1)
1
IMVA-HB -
Immunologie des maladies virales, auto-immunes, hématologiques et bactériennes
2 IMRB - Institut Mondor de Recherche Biomédicale
3 VRI - Vaccine Research Institute [Créteil, France]
4 Baylor Scott & White Charles A. Sammons Cancer Center [Dallas, TX, USA]
5 CHUV - Centre Hospitalier Universitaire Vaudois = Lausanne University Hospital [Lausanne]
6 UNIL - Université de Lausanne = University of Lausanne
7 Karolinska Institutet [Stockholm]
8 CNRS-UMR3569 - Virus et Immunité - Virus and immunity
9 GMV-ARN (UMR_3569 / U-Pasteur_2) - Génétique Moléculaire des Virus à ARN - Molecular Genetics of RNA Viruses
10 CNR - laboratoire coordonnateur - Centre National de Référence des virus des infections respiratoires (dont la grippe) - National Reference Center Virus Influenzae [Paris]
11 BPH - Bordeaux population health
12 SISTM - Statistics In System biology and Translational Medicine
13 CHU Bordeaux
14 Hôpital Henri Mondor
15 Hôpital Albert Chenevier
2 IMRB - Institut Mondor de Recherche Biomédicale
3 VRI - Vaccine Research Institute [Créteil, France]
4 Baylor Scott & White Charles A. Sammons Cancer Center [Dallas, TX, USA]
5 CHUV - Centre Hospitalier Universitaire Vaudois = Lausanne University Hospital [Lausanne]
6 UNIL - Université de Lausanne = University of Lausanne
7 Karolinska Institutet [Stockholm]
8 CNRS-UMR3569 - Virus et Immunité - Virus and immunity
9 GMV-ARN (UMR_3569 / U-Pasteur_2) - Génétique Moléculaire des Virus à ARN - Molecular Genetics of RNA Viruses
10 CNR - laboratoire coordonnateur - Centre National de Référence des virus des infections respiratoires (dont la grippe) - National Reference Center Virus Influenzae [Paris]
11 BPH - Bordeaux population health
12 SISTM - Statistics In System biology and Translational Medicine
13 CHU Bordeaux
14 Hôpital Henri Mondor
15 Hôpital Albert Chenevier
Romain Marlin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 778115
- ORCID : 0000-0001-8932-0171
Sylvain Cardinaud
- Fonction : Auteur
- PersonId : 762692
- ORCID : 0000-0002-2650-1108
- IdRef : 259870595
Mathilde Galhaut
- Fonction : Auteur
- PersonId : 818370
- ORCID : 0000-0002-2607-4855
Sandra Zurawski
- Fonction : Auteur
- PersonId : 765664
- ORCID : 0000-0002-8867-3765
Nathalie Dereuddre-Bosquet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 765411
- ORCID : 0000-0001-6682-6313
Mariangela Cavarelli
- Fonction : Auteur
- PersonId : 818371
- ORCID : 0000-0002-8468-0263
Pauline Maisonnasse
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1341114
- IdHAL : pauline-maisonnasse
Thibaut Naninck
- Fonction : Auteur
- PersonId : 801959
- ORCID : 0000-0002-6261-6412
Nidhal Kahlaoui
- Fonction : Auteur
- PersonId : 801960
- ORCID : 0000-0003-4784-0819
Jerome Ellis
- Fonction : Auteur
- PersonId : 818372
- ORCID : 0000-0001-5224-3889
Mireille Centlivre
- Fonction : Auteur
- PersonId : 755800
- ORCID : 0000-0001-7616-9775
Aurelie Wiedemann
- Fonction : Auteur
- PersonId : 759951
- ORCID : 0000-0002-4224-3137
Christine Lacabaratz
- Fonction : Auteur
- PersonId : 757905
- ORCID : 0000-0001-6925-0225
Mathieu Surenaud
- Fonction : Auteur
- PersonId : 817564
- ORCID : 0000-0002-3312-7871
Delphine Planas
- Fonction : Auteur
- PersonId : 805693
- ORCID : 0000-0002-2509-9954
Timothée Bruel
- Fonction : Auteur
- PersonId : 746191
- IdHAL : timothee-bruel
- ORCID : 0000-0002-3952-4261
- IdRef : 169340171
Olivier Schwartz
- Fonction : Auteur
- PersonId : 757442
- ORCID : 0000-0002-0729-1475
- IdRef : 128673850
Mélanie Prague
- Fonction : Auteur
- PersonId : 11146
- IdHAL : mprague
- ORCID : 0000-0001-9809-7848
- IdRef : 175063427
Rodolphe Thiébaut
- Fonction : Auteur
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- IdHAL : rodolphe-thiebaut
- ORCID : 0000-0002-5235-3962
- IdRef : 071580735
Gerard Zurawski
- Fonction : Auteur
- PersonId : 765623
- ORCID : 0000-0002-0168-3523
Roger Le Grand
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- Fonction : Auteur correspondant
- PersonId : 834787
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Résumé
Abstract Achieving sufficient worldwide vaccination coverage against SARS-CoV-2 will require additional approaches to currently approved viral vector and mRNA vaccines. Subunit vaccines may have distinct advantages when immunizing vulnerable individuals, children and pregnant women. Here, we present a new generation of subunit vaccines targeting viral antigens to CD40-expressing antigen-presenting cells. We demonstrate that targeting the receptor-binding domain (RBD) of the SARS-CoV-2 spike protein to CD40 (αCD40.RBD) induces significant levels of specific T and B cells, with long-term memory phenotypes, in a humanized mouse model. Additionally, we demonstrate that a single dose of the αCD40.RBD vaccine, injected without adjuvant, is sufficient to boost a rapid increase in neutralizing antibodies in convalescent non-human primates (NHPs) exposed six months previously to SARS-CoV-2. Vaccine-elicited antibodies cross-neutralize different SARS-CoV-2 variants, including D614G, B1.1.7 and to a lesser extent B1.351. Such vaccination significantly improves protection against a new high-dose virulent challenge versus that in non-vaccinated convalescent animals.
Domaines
Sciences du Vivant [q-bio]
Origine : Publication financée par une institution
